HER2+肿瘤药物突破 洞察乳腺癌治疗新方法

　　ER2阳性（HER2+）肿瘤治疗的新方法，在过去一年一直主导着乳腺癌新突破的媒体报道，但是WilliamGradishar看到乳腺癌治疗很多方面的承诺。

　　实验和分析不断的磨练我们如何以及何时理解mTOR抑制剂，例如依维莫司（Afinitor）在转移性肿瘤治疗方面与芳香酶抑制剂的耐药性背道而驰。

　　同时，新的试验正在开始探讨作为辅助治疗使用的药物是否产生显着获益。

　　针对内分泌治疗的耐药性另一种可能的工具是新型HDAC抑制剂entinostat，它获得了FDA突破治疗的称号，利用一项II期转移性ER阳性肿瘤试验表明entinostat组的无进展生存期（PFS）几乎超过了安慰剂组的一倍。

　　根据Gradishar的观点，第二个突破性新药候选者，值的引起注意的是palbociclib（依赖性蛋白激酶4和6的抑制剂）。从II期palbociclib试验的初步结果表明这种药物与来曲唑联合使用时，与只接受来曲唑治疗比较，PFS超过了三倍。

　　“研究领域还有新的希望，但是留下了死角，”Gradishar说。“贝伐珠单抗（Avastin）的失败降低了血管生成方面的兴趣，但是新化合物试验表明血管生成可能有它的作用。同样的地，还有关于PARP抑制剂令人兴奋的新研究——联合检测选择将会获益的三阴性乳腺癌患者。”

　　至于HER2+肿瘤，最近接连的报道证明已经有了足够的好消息

　　在一项由417例患者入组的III期试验中，帕妥珠单抗（Perjeta）+曲妥珠单抗（Herceptin）+多西他赛的新辅助治疗使患者中的39.3%出现病理完全缓解——是接受现有类似标准治疗（曲妥珠单抗+多西他赛）患者数量的几乎两倍。

　　FDA批准这项治疗执行加速审批程序。“这些数字真的是非常有意义的，这就是为什么FDA如此迅速采取行动，”Gradishar解释，“但是临床医生应继续关注最终的研究分析，这应该会在哪些患者以及患者何时接受这种治疗方面提供明确的信息。”

　　帕妥珠单抗是FDA批准的第一个HER二聚体化抑制剂，但是治疗HER2+肿瘤的医生很快就会有其他选择。一些类似的单克隆抗体已经进入了最后的试验阶段。

　　针对HER2阳性肿瘤另一个潜在的进展是mTOR抑制剂，在572例患者进行的BOLERO-3试验中依维莫司显示具有克服曲妥珠单抗耐药性的显着能力。与安慰剂组相比，依维莫司添加到曲妥珠单抗和长春瑞滨的治疗中可以降低22%的进展或者死亡风险，给患者平均增加了额外一个月的生命。

　　“真正令人兴奋的不是任何研究的报告或者任何一种药物的承诺，”Gradishar认为。“而是这些来自新的化合物，或者新的使用方法，或者现有化合物的联合治疗的一些研究的图表数字表示的显着地临床获益。”