大疱性鱼鳞病皮肤过度角化的原因

　　大疱性鱼鳞病又名表皮松解性角化过度症(EHK)，是一种罕见的遗传性皮肤病，为常染色体显性遗传，发病率为1/30万，其中约50%患者为无家族史的散发突变病例，其发病主要由K1、K10和K2e角蛋白基因突变引起。患儿出生时即出现双足踝部皮肤增厚、皲裂、干燥，后波及全身皮肤，似铠甲状鳞屑覆盖，以肘、腕、踝部尤甚。病理上有典型的棘层松解和角化过度，患者的皮肤发生了怎样的病理变化，致使发生这样的症状?

　　皮肤病理变化

　　组织病理显示：致密角化过度，颗粒层显著增厚，出现较多透明角质颗粒，颗粒层及棘层中上部细胞核周空泡改变，并出现腔隙，棘层不规则增生，真皮浅层血管扩张，炎细胞浸润。

　　皮肤过度角化的原因

　　电镜超微结构显示：皮肤棘细胞上层的角质细胞内有形状不规则的异常团块聚集，以后证实该团块内聚集的是角蛋白K1和K10，是一种角蛋白细丝。突变的角蛋白与其配体构成有缺陷的异源二聚体，导致细胞骨架失去稳定性，造成表皮脆性增加，引起的表皮角质细胞增殖和分化异常、脱屑异常和表皮屏障功能障碍是导致大疱性鱼鳞病患者皮肤过度角化和慢性迁延的重要原因。