脑癌的基因治疗方法有以下几种:
(1)抑癌基因和细胞周期调节基因:只要抑癌基因保持正常活性,细胞在致癌因素攻击下也会平安无事。现已发现的抑癌基因有十余种,其中最著名的是TP53和Myc 基因。野生型TP53基因可以从多方面影响细胞周期控制、细胞对DNA损伤的反应、细胞死亡、细胞分化和新生血管的生成。野生型TP53基因通过诱导凋亡和阻止细胞进入分裂期来抑制肿瘤转化。野生型TP53基因的突变导致其功能的丧失在星形细胞瘤中常见,也和低度星形细胞瘤向胶质母细胞瘤转化有关。最近的研究表明,低水平的TP53基因表达可使细胞分裂停止,高水平的TP53基因表达可诱导细胞凋亡。因此,TP53基因成为一种极具诱惑力的基因转染的候选基因,可以在TP53基因突变的细胞中重建细胞周期,在肿瘤细胞中高表达诱导细胞凋亡。同样,Myc基因在细胞增殖、分化、转化和凋亡等方面也发挥着关键作用。
(2)基因转染介导药物靶向治疗:基因转染介导药物靶向治疗也叫自杀基因疗法。此方法是通过将自杀基因转移至癌细胞内,其表达产物将无毒的前体药物转变成剧毒物质杀死癌细胞。单纯疱疹病毒胸苷激酶基因可以将无毒的核苷类似物,如更昔洛韦转化成为磷酸化形式,参与DNA合成。该成分直接抑制DNA酶活性,使合成的DNA 不稳定,导致DNA合成停止和细胞死亡。因此,转染单纯疱疹病毒胸苷激酶基因的胶质细胞瘤在摄入更昔洛韦后死亡。
(3)基因免疫调节治疗:该疗法是通过在基因水平的免疫修饰而增强肌体抗肿瘤作用,其途径主要有:
①增强癌细胞内的免疫原性:通过向癌细胞转移细胞因子基因或组织相容性抗原基因,增强其抗原性,使巨噬细胞捕捉杀伤肿瘤细胞的活力增加,并诱导淋巴细胞的抗肿瘤活性。
②增强肿瘤浸润淋巴细胞的抗瘤活性:肿瘤浸润淋巴细胞能浸润到肿瘤组织中,如向肿瘤浸润淋巴细胞转移细胞因子基因后,它可在肿瘤局部释放高浓度细胞因子,从而增强该微环境对癌细胞的杀伤作用。
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