在近日公布的2013年黑龙江省科学技术进步奖名单上,哈尔滨医科大学附属第四医院申宝忠教授领衔完成的课题《肿瘤标志物靶向分子成像在疾病早期诊断及治疗疗效监测中的应用》获得一等奖。此项成果利用分子影像学和纳米医学技术,破译了肿瘤细胞内及细胞间联络通讯的“分子密码”,为肿瘤的早期诊断和个体化治疗提供新思路。
申宝忠课题组构建了靶向肿瘤癌基因、硫酸乙酰肝素糖蛋白靶向、转铁蛋白受体靶向、新生血管内皮细胞整合素靶向、表皮生长因子受体靶向的分子探针,这些分子探针与体内的肿瘤细胞靶向特异性结合,就像给肿瘤细胞打上特殊“标记”。分子探针在特殊成像设备下,可实现肿瘤基因、蛋白水平的成像,将复杂的生物学过程变成直观的图像,从而揭示肿瘤发生、发展及转移规律,克服传统影像学只能对疾病解剖形态学上的变化进行显示的弊端。
课题组还针对肿瘤的重要生物学靶点表皮生长因子受体,采用不同成像方法进行多模态分子成像,实现了不同影像设备的优势互补,实现了乳腺癌的早期分子靶向诊断及抗肿瘤纳米药物疗效的精确监测。
在开发分子影像学方法监测治疗疗效的研究方面,申宝忠课题组也做了大量科研探索,建立了含GFP基因的小鼠乳腺癌原位移植瘤模型,构建了内皮抑素基因与转铁蛋白受体基因共表达载体,合成了SPIO修饰的转铁蛋白探针,同时以转铁蛋白受体基因、GFP基因为报告基因,开展了分子成像监测内皮抑素基因表达及临床疗效的观察。实验结果表明,申宝忠课题组所构建的探针可将目的基因及报告基因有效转染到靶细胞中,报告基因、治疗基因在细胞内有效表达,内皮抑素基因表达后具有抗新生血管生成的效果,使肿瘤生长明显受到抑制。
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