加拿大生物学家鉴别出一个重要的蛋白复合物,其在癫痫和精神分裂症等疾病中扮演着重要角色,这一发现或将成为开发更好的神经系统疾病治疗方法的重要一步此项研究的领导者、多伦多大学细胞和系统生物学教授梅勒尼·伍丁说,大脑中的神经元通过突触与其他神经元进行通信,这种通信可激振或抑制其他神经元。激振和抑制水平的失衡会引发不当脑部功能,造成癫痫发作。新研究鉴别的蛋白复合物可在细胞水平上调节激振—抑制平衡。
该复合物可将抑制和激振突触通信所需的3个关键蛋白汇集在一起。蛋白KCC2负责抑制脉冲,GluK2蛋白是主要的激振递质谷氨酸盐的受体,Neto2蛋白是与上述两种蛋白相互作用的辅助蛋白。3种蛋白复合物的发现具有开创性,因为先前研究认为KCC2和GluK2蛋白在细胞中是相互隔离的,并彼此独立行动。
论文主要作者、研究小组成员维微克·马哈德认为,3个蛋白能直接互动,并可共同调节彼此的功能,这首次向人们展示了存在这样一个系统,可缓和神经元之间的激振—抑制平衡。
研究人员通过生物化学、荧光成像和电生理实验对小鼠大脑展开研究后获得了以上发现。其中最有效的是一种先进的、用以鉴别神经元中天然蛋白复合物的灵敏凝胶系统,亦称为蓝色原生聚丙烯酰胺凝胶电泳(Blue Native PAGE)应用技术,该过程提供了保存神经元中蛋白复合物的必要生化条件。该项技术要优于标准凝胶电泳技术,后者是基于分子量将蛋白从其正常的蛋白复合物中分离出来。
研究结果表明,药物制造商可以这些蛋白为靶标,重置神经系统疾病,如癫痫、自闭症谱系障碍、精神分裂症和神经性疼痛中发生的激振—抑制失衡。癫痫目前尚无法治愈,最好的治疗方法是控制其诸如惊厥等症状。有了新技术,则可将防止其发生放在首要位置。
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