T细胞过继免疫治疗黑色素瘤

目前常用的治疗黑色素瘤免疫疗法有：

1.用自身肿瘤制成的疫苗，进行皮内注射，每周1～2次。

2.卡介苗，针对几种癌症的治疗，在尽可能将原发病灶切除的基础上，将卡介苗注入病灶周围新出现的卫星结节内，若原发病灶已无法彻底切除，亦可注入原发病灶或转移病灶内。

3.干扰素：近年来临床实践证明，干扰素对转移性恶性黑色素瘤有较好的抗癌性。据不完全统计，应用不同类型的干扰素治疗晚期恶性黑色素瘤病人约400余例，缓解率在20%，少数病人可获得完全缓解。据认为是目前较有效的药物。

4.左旋咪唑 每日150mg，连用3天，间隔11天为一疗程，可增强患者的免疫功能。

5.纽约，(路透社医学新闻)据《科学》杂志报道，在接受非骨髓耗竭的肿瘤反应性T细胞和白介素2(IL-2)过继免疫疗法后，13名转移性黑色素瘤患者中有10名肿瘤发生消退。

马里兰州国立卫生研究院的Steven A. Roseerg博士及其同事选取13名化疗和高剂量IL-2治疗无效的进展期黑色素瘤患者，从患者肿瘤中分离肿瘤浸润淋巴细胞进行体外扩增。

患者采用环磷酰胺和氟达拉滨治疗7天，直到循环淋巴细胞和中性粒细胞下降到20个/立方毫米，然后移植入大约780亿个T细胞，并接受多剂量IL-2(每8小时输注72万IU/kg直至耐受)治疗。在T细胞移植11天后，中性粒细胞计数大于500个/立方毫米。

研究人员发现了大量和广泛存在的非突变自体抗原反应性T细胞克隆。6名患者对治疗有反应，其中一名最年轻的患者(18岁)治疗效果持续超过24个月。还有4名患者至少有一处肿瘤缩小。此外，4例出现白斑和1例出现前眼色素层炎的患者都表现出抗黑素细胞自体免疫。

两名有过继免疫疗效临床和实验室证据的患者在治疗前肿瘤活检标本中有小量的淋巴细胞浸润。在治疗后，肿瘤出现区域性坏死和致密广泛的淋巴细胞浸润，其中主要为CD8+T细胞。

研究人员认为，这表明增生和过继免疫的抗肿瘤细胞能够转移和浸润到肿瘤部位。两名患者的绝对淋巴细胞计数在3到4周内降至正常水平。一名患者体内的CD8+细胞中MART-1黑素细胞分化抗原反应性T细胞克隆的比例大于60%，且持续123天;另一名患者该类细胞的比例大于75%，且持续159天。

Roseerg博士等指出，前列腺、乳腺、卵巢和甲状腺等自体免疫易于耐受和局部控制的器官癌症或AIDS等感染性疾病也可以采用类似的治疗方法。